นักสู้ของระบบภูมิคุ้มกันในแนวหน้าซึ่งมักหลบเลี่ยงโดย เว็บสล็อตเว็บตรง สล็อตฝากถอนไม่มีขั้นต่ำ 1 บาท เนื้องอกอาจกลับมาโจมตีได้อีกครั้ง มะเร็งอาศัยกลอุบายที่สามารถทำให้แทบมองไม่เห็นกับเครื่องมือในการต่อสู้กับโรคของร่างกาย เนื้องอกยังร่วมเลือกโปรตีน “จุดตรวจ” ที่พบในเซลล์ T ของระบบภูมิคุ้มกัน โปรตีนเหล่านี้โดยปกติป้องกันระบบภูมิคุ้มกันจากการอาละวาด เมื่อเปิดใช้งาน จุดตรวจเหล่านี้จะเปลี่ยน T-cell จากนักรบผู้แข็งแกร่งที่พร้อมสำหรับการต่อสู้ให้กลายเป็นผู้พิทักษ์ที่หลับใหล และมะเร็งจะใช้ประโยชน์อย่างเต็มที่
ในตอนนี้ ยาตัวใหม่ที่ปิดการทำงานของโปรตีนจุดตรวจเหล่านี้
กำลังแสดงความสามารถที่เฉียบแหลมในการปลุกทีเซลล์ และในการทำเช่นนั้น ดึงม่านมะเร็งออก ในปีที่แล้ว การศึกษาทดสอบยาเหล่านี้จำนวนหนึ่งได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าตื่นตาในการต่อต้านมะเร็งผิวหนัง ซึ่งเป็นมะเร็งผิวหนังชนิดร้ายแรง และมีผลที่เป็นรูปธรรมต่อมะเร็งชนิดอื่นๆ
ผลลัพธ์ที่ได้ส่งผลกระทบอย่างกระทันหันผ่านชุมชนการวิจัยที่มีความสงสัยเกี่ยวกับการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง Michael Postow นักเนื้องอกวิทยาที่ศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering ในนิวยอร์กซิตี้กล่าวว่าในที่สุดดวงอาทิตย์ก็ขึ้น “ฉันว่ามันคงจะเป็นเรื่องใหญ่ไปอีกนาน”
การทดลองทางคลินิกที่รายงานเมื่อปลายปี 2014 ชี้ให้เห็นถึงข้อดีของยาจุดตรวจในผู้ป่วยที่หมดทางเลือกในการต้านมะเร็งผิวหนังและมะเร็งไต กระเพาะปัสสาวะ และปอด ( SN: 12/27/14, p. 8 ) และผลการศึกษาใหม่ที่นำเสนอในการประชุมมะเร็งสองครั้งเมื่อเร็วๆ นี้ ได้ให้แง่ดีกับผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มว่าจะต่อต้านมะเร็งเหล่านั้นและอื่นๆ การทดลองครั้งแรกบางส่วนที่รวมจุดตรวจสองจุดในผู้ป่วยได้ผลลัพธ์ที่น่าประทับใจ และถึงแม้ว่าวิธีการรับประทานสองครั้งจะทำให้เกิดผลข้างเคียง แต่ก็ไม่ชัดเจนว่าสิ่งเหล่านี้จะแย่กว่าข้อเสียของเคมีบำบัดหรือไม่
ในการศึกษาชิ้นหนึ่ง Postow และทีมจากต่างประเทศระบุ 945 คนที่มีเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ซึ่งแพร่กระจายไปยังบริเวณอื่นนอกเหนือจากผิวหนัง ผู้ป่วยได้รับ ipilimumab หรือ nivolumab หรือทั้งสองอย่าง ยาเหล่านี้แต่ละชนิดมุ่งเป้าไปที่โปรตีนจุดตรวจที่แตกต่างกันในกองทหารแนวหน้า ซึ่งมีชื่อว่า Killer T cells เกือบ 58 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับยาทั้งสองชนิดพบว่าเนื้องอกหดตัว 30 เปอร์เซ็นต์ขึ้นไปในเดือนต่อๆ ไป ซึ่งเป็นระดับมาตรฐานของการตอบสนองที่ดี นักวิจัย รายงานในเดือนพฤษภาคมที่การประชุม American Society for Clinical Oncology ในชิคาโกและในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์เกือบ44% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา ipilimumab เพียง 19%
งานวิจัยอีกสามชิ้นที่ตีพิมพ์ในวารสาร New England Journalได้เปิดเผยผลการวิจัยเช่นกัน:
ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ยากต่อการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่ง 44 จาก 72 ที่ได้รับยาจุดตรวจทั้งสองมีการตอบสนองที่ดีเมื่อเทียบกับเพียง 4 ใน 37 ที่ได้รับ ipilimumab เพียงอย่างเดียวนักวิจัยรายงานในเดือนเมษายนในการประชุม American Association of Cancer การวิจัยในฟิลาเดลเฟีย
ในคนไข้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin’s lymphoma ที่กำเริบหรือไม่ตอบสนอง 11 ใน 23 คนมีอาการดีขึ้นหลังจากใช้ยา nivolumab 24 สัปดาห์และสามารถรับประทานยาต่อไปได้ อีกสองสามคนที่ตอบสนองต่อการกำเริบของโรคในตอนแรกและผู้ป่วยสองรายก็เลิกใช้ยาเนื่องจากผลข้างเคียง
ในผู้ป่วยมะเร็งปอด 272 รายที่มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี nivolumab ทำได้ดีกว่ายาเคมีบำบัดมาตรฐาน docetaxel; หลังจากหนึ่งปี ผู้ป่วยร้อยละ 42 ที่ใช้ยาด่านตรวจยังมีชีวิตอยู่ เทียบกับร้อยละ 24 ของผู้ป่วยที่ได้รับยาคีโม ผลลัพธ์เหล่านี้ ซึ่ง นำเสนอในการประชุมที่ชิคาโกนั้น “ค่อนข้างไม่เคยได้ยินมาก่อน” ผู้ร่วมวิจัยการศึกษา Julie Brahmer ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่ Johns Hopkins University ในบัลติมอร์กล่าว
เป็นเวลาหลายทศวรรษ ที่ภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็งมีความเหมาะสมและเริ่มต้นได้ ดูเหมือนว่าปัญหาส่วนหนึ่งจะอยู่ที่ด่านเอง ( SN: 6/14/14, p. 22 ) การเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันจะไม่ค่อยดีนักหากนักฆ่าทีเซลล์สามารถกล่อมให้หลับในที่ทำงาน
ยาจุดตรวจยับยั้งสารยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน Drew Pardoll นักภูมิคุ้มกันวิทยาและผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่ Johns Hopkins กล่าวว่าแนวทางที่ใหม่กว่า “ปล่อยเบรกจอดรถ” ที่เซลล์ T ที่ไปถึงเนื้องอกเท่านั้นที่จะหยุดนิ่ง ไม่ใช่ว่าผู้ป่วยทุกรายจะได้รับประโยชน์จากยาจุดตรวจ ส่วนหนึ่งเป็นเพราะเนื้องอกได้ค้นพบวิธีก่อวินาศกรรมปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันหลายวิธี แต่ข้อมูลเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคมะเร็ง 20 ถึง 35 เปอร์เซ็นต์อาจได้รับประโยชน์จากการเอาชนะจุดตรวจ เขาประเมิน
โปรตีนจุดตรวจที่เข้าใจกันดีที่สุดสองตัวนี้เรียกว่า PD-1 และ CTLA-4 โปรตีนทีเซลล์เหล่านี้เรียกว่าตัวรับ โปรตีนอื่นๆ ที่เรียกว่าลิแกนด์พอดีกับตัวรับเพื่อกระตุ้นพวกมันอย่างแม่นยำ โดยสั่งให้ทีเซลล์พยักหน้า ไม่ใช่เรื่องบังเอิญที่สิ่งนี้เกิดขึ้นที่หน้าประตูของเนื้องอก: มะเร็งสามารถผลิตแกนด์ดังกล่าวและกระตุ้นให้เซลล์ภูมิคุ้มกันทำเช่นเดียวกัน
โดยการหยุดปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับลิแกนด์กับตัวรับ ยาตัวใหม่ก่อวินาศกรรมที่จุดตรวจและปลุกทีเซลล์นักฆ่า ซึ่งจะระบุเซลล์มะเร็งและโจมตีพวกมัน ม่านถูกยกขึ้น
บริษัทยาหลายแห่งกำลังดำเนินการเกี่ยวกับยาตามด่านที่คาดหวัง เป็นที่ชัดเจนว่า ipilimumab ซึ่งขัดขวาง CTLA-4 นั้นไม่มีศักยภาพเท่ากับยาที่กำหนดเป้าหมาย PD-1 – nivolumab และ pembrolizumab อาจเป็นเพราะว่า CTLA-4 มักปรากฏบนทีเซลล์อื่น ไม่ใช่แค่เซลล์นักฆ่าที่อยู่แถวหน้า และอาจส่งผลทางอ้อมต่อเนื้องอก สารประกอบอื่นๆ ที่กำลังทดสอบมุ่งเป้าไปที่ตัวลิแกนด์เอง เว็บสล็อตเว็บตรง สล็อตฝากถอนไม่มีขั้นต่ำ 1 บาท
